- 【品牌】
- 【類(lèi)型】
處方藥
- 【醫(yī)?!?/span>
醫(yī)保甲類(lèi)
- 【外用藥】
否
- 【有效期】
24個(gè)月
- 【國(guó)家/地區(qū)】
國(guó)產(chǎn)
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.利福平可透過(guò)胎盤(pán),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)曾引起畸胎。人類(lèi)雖尚無(wú)致畸報(bào)道,但目前無(wú)足夠資料表明可在妊娠期安全應(yīng)用。3個(gè)月以?xún)?nèi)孕婦禁用,3個(gè)月以上孕婦慎用。
2.利福平可由乳汁排泄,哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定。
- 【兒童用藥】
1.本品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確立。
2.嬰兒慎用。
- 【老人用藥】
老年患者肝功能有所減退,用藥量應(yīng)酌減。
- 【特殊人群用藥】
- 【適宜人群】
- 【不適宜人群】
- 【藥物相互作用】
1.飲酒可致利福平性肝毒性發(fā)生率增加,并增加利福平的代謝,需調(diào)整利福平劑量,并密切觀察患者有無(wú)肝毒性出現(xiàn)。
2.對(duì)氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收,導(dǎo)致其血藥濃度減低;如必須聯(lián)合應(yīng)用時(shí),兩者服用間隔至少6小時(shí)。
3.本品與異煙肼合用肝毒性發(fā)生危險(xiǎn)增加,尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙酰化患者。
4.利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應(yīng)。
5.氯苯酚嗪可減少利福平的吸收,達(dá)峰時(shí)間延遲且半衰期延長(zhǎng)。
6.利福平與咪康唑或酮康唑合用,可使后兩者血藥濃度減低,故本品不宜與咪唑類(lèi)合用。
7.腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素﹑鹽皮質(zhì)激素)﹑抗凝藥﹑氨茶堿﹑茶堿﹑氯霉素﹑氯貝丁酯﹑環(huán)胞素﹑維拉帕米(異搏定)﹑妥卡尼﹑普羅帕酮﹑甲氧芐啶﹑香豆素或茚滿二酮衍生物﹑口服降血糖藥﹑促皮質(zhì)素﹑氨苯砜﹑洋地黃苷類(lèi)﹑丙吡胺﹑奎尼丁等與利福平合用時(shí),由于后者誘導(dǎo)肝微粒體酶活性,可使上述藥物的藥效減弱,因此除地高辛和氨苯砜外,在用利福平前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量,本品與香豆素或茚滿二酮類(lèi)合用時(shí)應(yīng)每日或定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間,據(jù)以調(diào)整劑量。
8.本品可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán),降低口服避孕藥的作用,導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則,月經(jīng)間期出血和計(jì)劃外妊娠。所以,患者服用利福平時(shí),應(yīng)改用其他避孕方法。
9.本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶,增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)﹑環(huán)磷酰胺的代謝,形成烷化代謝物,促使白細(xì)胞減低,因此需調(diào)整劑量。
10.本品與地西泮(安定)合用可增加后者的消除,使其血藥濃度減低,故需調(diào)整劑量。
11.本品可增加苯妥因在肝臟中的代謝,故兩者合用時(shí)應(yīng)測(cè)定苯妥因血藥濃度并調(diào)整用量。
12.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解,因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。
13.本品亦可增加美沙酮﹑美西律在肝臟中的代謝,引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低,故合用時(shí)后兩者需調(diào)整劑量。
14.丙磺舒可與本品競(jìng)爭(zhēng)被肝細(xì)胞的攝入,使本品血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定,故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。
- 【藥物過(guò)量】
1.逾量的表現(xiàn):精神遲鈍;眼周或面部水腫;全身瘙癢;紅人綜合征(皮膚粘膜及鞏膜呈紅色或橙色),有原發(fā)肝病,酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。
2.處理:
(1)停藥。
(2)洗胃,因患者往往出現(xiàn)惡心、嘔吐,不宜再催吐,洗胃后給予活性炭糊,以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福平,有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予鎮(zhèn)吐藥。
(3)靜脈輸液并給予利尿劑,促進(jìn)藥物的排泄。
- 【藥物毒理】
1.利福平為利福霉素類(lèi)半合成廣譜抗菌藥,對(duì)多種病原微生物均有抗菌活性:
(1)該藥對(duì)結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌(包括麻風(fēng)分枝桿菌等)在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。
(2)利福平對(duì)需氧革蘭陽(yáng)性菌具良好抗菌作用,包括葡萄球菌產(chǎn)酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、白喉?xiàng)U菌、厭氧球菌等。
(3)對(duì)需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。
(4)利福平對(duì)軍團(tuán)菌屬作用亦良好,對(duì)沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均具抑制作用。
2.細(xì)菌對(duì)利福霉素類(lèi)抗生素有交叉耐藥。
3.利福平與依賴(lài)DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合,抑制細(xì)菌RNA的合成,防止該酶與DNA連接,從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程,使DNA和蛋白的合成停止。
- 【藥理作用】
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】
1.利福平口服吸收良好,服藥后1.5~4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,成人一次口服600mg后血藥峰濃度(Cmax)為7~9mg/L,6個(gè)月至5歲小兒一次口服10mg/kg,血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L。
2.本品在大部分組織和體液中分布良好,包括腦脊液,當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)腦脊液內(nèi)藥物濃度增加,在唾液中亦可達(dá)有效治療濃度。
3.本品可穿過(guò)胎盤(pán)。
4.表觀分布容積(Vd)為1.6L/kg,蛋白結(jié)合率為80%~91%,進(jìn)食后服藥可使藥物的吸收減少30%,該藥的血消除半衰期(t1/2)為3~5小時(shí),多次給藥后有所縮短,為2~3小時(shí)。
5.本品在肝臟中可被自身誘導(dǎo)微粒體氧化酶的作用而迅速去乙?;?,成為具有抗菌活性的代謝物去乙酰利福平,水解后形成無(wú)活性的代謝物由尿排出。
6.本品主要經(jīng)膽和腸道排泄,可進(jìn)入腸肝循環(huán),但其去乙酰活性代謝物則無(wú)腸肝循環(huán),60%~65%的給藥量經(jīng)糞便排出,6%~15%的藥物以原形、15%為活性代謝物經(jīng)尿排出,7%則以無(wú)活性的3-甲酰衍生物排出,亦可經(jīng)乳汁排出。
7.腎功能減退的患者中本品無(wú)積聚。
8.由于自身誘導(dǎo)肝微粒體氧化酶的作用,在服用利福平的6~10天后其排泄率增加,用高劑量后由于膽道排泄達(dá)到飽和,本品的排泄可能延緩。
9.利福平不能經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。